无论什么样的领导者，要完成任务或实现目标，都必须解决方法的问题。毛泽东在带领党与人民为实现伟大目标的奋斗中，在长期的革命和建设实践中，探索和总结了一整套领导方法。1943年，他为中央起草的一个决定，即《关于领导方法的若干问题》，其中主要论述了两个“结合”和一个“中心”。
        首先是一般和个别相结合，主要用来执行政策和完善政策：先在面上铺开，然后再深入到点中，由面及点，再由点带面，循环往复。为指导领导干部具体地运用这一方法，毛泽东还进一步指出，在领导工作中不要普遍动手，而应选择强的干部在若干地点先做，取得经验，逐步推广，波浪式地向前发展。领导干部要善于“解剖麻雀”，不需要解剖每一只麻雀，解剖一两只就够了，以从个别中找出一般的普遍性的东西。现在，领导同志分头去蹲点，其实，就是这个方法的一种运用，如此做来，使领导者下命令、发指示，能够接地气。在运用这个结合的过程中，必须反对两种倾向。一种是只注重一般而忽略个别，造成领导工作中的教条主义。一种是只注重个别而忽略一般，造成领导工作中的经验主义。
        其次是领导和群众相结合。作为领导者，要先做群众的学生，再做群众的先生。就是从群众中来，到群众中去。从群众中来，领导者是群众的学生，说的是制定政策的过程；到群众中去，领导者是群众的先生，说的是贯彻执行的过程。没有群众的领导是“空洞的”，而没有领导的群众，是“盲目的”，是不可持久的。坚持这一方法，就要反对“从机关中来、到机关里去”。毛泽东说：“在机关里面是搞不清楚的。越是上层越没东西。要解决问题，一定要自己下去，或者是请下面的人上来。”他还曾说，办公室是要坐的；但总是坐在办公室里，是很危险的。领导和群众相结合，不仅是领导对群众如何的过程，不仅是让群众被动接受的过程，而且还是群众如何对领导的过程，还是群众怎样产生主动性的过程。为此，毛泽东提出，要了解群众的“心理”和需要，要知道群众想什么，需要什么。需要是人一切生命活动的出发点和动力源泉，抓人心，最根本的就是抓人的需要。从满足群众的切身需要出发，去吸引群众，动员群众，是毛泽东倡导的第二个“结合”的具体体现。
        “两结合”的方法是毛泽东把唯物辩证法运用于实际工作的体现，是他对领导工作的总结与提炼，是他提倡的工作方法的精髓和核心。“两结合”作为一般的普遍的方法论，是有机的统一体。一般与个别相结合，主要是对“事”来说的；领导与群众相结合主要是对“人”来说的。领导工作说到底就是“以人谋事”。
        再次是统筹全局，正确地决定每一时期的中心工作，这是毛泽东强调的另一个重要的领导方法。在他看来，众多矛盾之中，必有一个是主要的；繁杂工作之中，必有一个是中心。因此，开展工作首先要抓主要矛盾，抓中心或关键，以带动其他。这首先是一种思想方法，“思想方法和工作方法是互相结合的，思想不对头，工作方法也就不对头”。也就是说，领导者大脑里应有一根弦，有意识地去寻找它，“任何一级首长，应当把自己注意的重心”，放在那些“最重要最有决定意义的问题或动作上，而不应当放在其他的问题或动作上。”那么，“中心工作”或“最重要最有决定意义的问题”是什么，深思熟虑以后要明确，特别是要告诉下属和自己的团队。给下属明白地具体地指出一个时期的“中心工作”，就会使之有所遵循。当然，能够“适时”地判定什么是“中心”，需要独具慧眼。善于抓“中心”的另一面就是“多端寡要”，眉毛胡子一把抓，分不清轻重缓急，力求面面俱到，什么事情都想做，结果无一而做好。有些人干工作不可谓不卖力，甚至三更灯火五更鸡，但是干不到点子上，往往会事倍功半，穷于应付，如果学一学毛泽东，或许能够做到一通百通，以四两拨得千斤。